AMINOGLUCOSIDOS

Son antibióticos primeramente bactericidas. Son de amplio espectro y son muy tóxicos.

Inhiben la síntesis de proteinas actuando sobre ribosomas bacterianos. También se piensa que actúan sobre la pared bacteriana y membrana plasmática.

Se absorben muy mal por vía oral, se utilizan por vía parenteral (intravascular o intramuscular).

Existen bacterias resistentes a los aminoglucósidos, ya que estas sintetizan enzimas que destruyen al antibiótico.

Efectos indeseables:

-- Ototoxicidad: afectan al nervio auditivo dando sordera, alteraciones del equilibrio,...

-- Nefrotoxicidad: que puede llevar a insuficiencia renal.

-- Parada respiratoria, si se da este antibiótico después de una anestesia y aún existe anestesia en sangre. Estos antibióticos potencian la acción de los bloqueantes neuromusculares.

-- Reacciones de hipersensibilidad.

Indicaciones:

-- Tratamiento de la tuberculosis. Aquí se da estreptomicina a sociada con otros antibióticos.

-- Tratamiento de infecciones superficiales (conjuntivitis) e infecciones intestinales (diarrea). Se administra neomicina, que es muy tóxico y por eso no se puede dar por vía parenteral sino por vía tópica.

-- En infecciones severas de causa desconocida. Se utiliza la gentamicina.

TEMA 25: MACROLIDOS. OTROS ANTIMICROBIANOS.

A. MACROLIDOS

Son primariamente bacteriostáticos de espectro medio.

Inhiben la síntesis de proteinas bacterianas a nivel de ribosomas.

Actualmente se habla de dos generaciones de macrólidos:

-- 1ª generación: eritromicina, espiramicina, josamicina.

-- 2ª generación (macrólidos semisintéticos): roxitomicina, claritromicina.

No se administran por vía oral ya que se inactivan al ser poco resistentes al pH ácido del estómago. Cuando se administran por vía parenteral es muy doloroso, por eo se han recubierto de una cubierta entérica que es resistente al pH y al llegar al intestino se disuelve.

Tienen escasos efectos indeseables. pueden existir trastornos digestivos no graves, irritaciones locales si se dan por vía parenteral, por vía intravenosa puede provocar flevitis, reacciones de hipersensibilidad, un cuadro hepático.

Son los fármacos de elección en difteria, fosferina e infección por Legionella. Son fármacos alternativos si existe alergia a la penicilina. También se usan en endocarditis bacteriana y en embarazadas (la eritromicina también es un fármaco alternativo a las tetraciclinas que no se pueden dar a las embarazadas y niños).

B. METRONIDAZOL

Es también un antimicrobiano de síntesis y es eficaz sobre todo frente a bacterias anaerobias.

Inhiben la síntesis de ADN actuando sobre una determinada enzima. Es una alteración de la estructura del ADN que impide que se pueda replicar.

Se absorbe por vía oral. También por vía rectal para evitar efectos indeseables gástricos. En infecciones severas por vía intravenosa.

Efectos indeseables:

-- Problemas digestivos como gastritis.

-- Sabor metálico ya que se excreta por la saliva.

-- Patología a nivel bucal (glotitis, estomatitis,..)

-- Reacciones tóxicas si se acompaña de alcohol.

-- Síntomas neurológicos (parestesia,....)

Contraindicaciones:

-- Embarazadas.

-- Madres lactantes.

-- Niños pequeños, ya que en ellos existen más síntomas neurológicos.

Indicaciones:

-- Infecciones por anaerobios (gangrenas, abcesos, peritonitis,...).

-- Infecciones por protozoos (amebas, tricomonas,...).

-- En odontología como alternativa a la penicilina en infecciones bucales. Se utiliza mucho el metronidazol + espiramicina (es el Rhodogil).

<LINCOSAMIDAS>

<VANCOMICINA>

<QUINOLONAS>

<TEMA 26>

<TEMA 27>

<TEMA 28>

<TEMA 29>

TEMA 30: INMUNOSUPRESORES. ANTINEOPLASICOS.

A. ANTINEOPLASICOS

Fármacos utilizados para el tratamiento del cáncer. Las células cancerosas pueden proliferar y originar metástasis.

El tratamiento del cáncer es multitudinario: radiaciones, cirugía, inmunoterapia, quimioterapia.

Los antineoplásicos lo que hacen es detener el crecimiento celular. Impiden la replicación de los ácidos nucleicos. Pero al atacar a estas células atacamos también a las células normales, a los epitelios del organismo que están constantemente renovándose (piel, mucosa). También afectan a las gonadas, cuya consecuencia es esterilidad y a la médula ósea (leucopenia, linfopenia, anemia).

Hoy la norma es la poliquimioterapia. El tratamiento antineoplásico se da por ciclos (un mes, tiempo de reposo, radioterapia).

Clasificación de los antineoplásicos:

1. Análogos estructurales de bases púricas o pirimidínicas o análogos del ácido fólico. Se utilizan como inmunosupresores (ejemplo: para hecer un trasplante). Ej., idoxiceridina, que se usa como inmunosupresor y antivírico.

2. Agentes alquilantes: que bloquean a los ácidos nucleicos. Se unen a estos y forman un enlace para impedir su duplicación. Ej., ciclofosfamida (inmunosupresor).

3. Antibióticos: sustancias naturales con un mecanismo de acción parecido.

4. Agentes antimitóticos: éstos no actúan sobre los ácidos nucleicos. Impiden la formación del huso mitótico.

B. INMUNOSUPRESORES

Inhiben la respuesta inmune

Indicaciones:

-- Trasplantes: el organismo al recibir un órgano lorechaza por ser un elemento extraño. Lo que se hace es suprimir el sistema inmune del paciente.

-- Enfermedades autoinmunes: el organismo reconoce como extraño sustancias propias. Con los inmunosupresores se suprime el sistema inmune del individuo.

Fármacos con acción de inmunosupresión:

(1) Corticoides:

Se utilizaron para trasplantes pero aparecieron problemas. Se usan para el tratamiento de enfermedades reumáticas.

(2) Antineoplásicos:

Inhiben la proliferación de las células inmunitarias. Detienen el crecimiento celular de las células con gran frecuencia de división. Son ciclosamida, metotrexano,....

(3) Ciclosporina:

No tiene actividad antimitótica: no detiene la división celular, no afecta al crecimiento de ningún tejido.

Inhibe la activación de los linfocitos T, inhiben la liberación de interleukina 2, inhibiendo, por tanto, la respuesta celular. La interleukina 2 es la responsable de la activación del linfocito citotóxico.

La administración es por vía intravenosa.

Puede producir insuficiencia renal e hiperplasia gingival.

Se utiliza en trasplantes de todo tipo. También se ha utilizado en enfermedades autoinmunes.

Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolitos.

De la cantidad de líquido filtrado en nefronas, la mayor parte se reabsorbe.

En las porciones superiores de la nefrona el agua pasa libremente a los capilares, lo único que se reabsorbe es agua y el contenido de la orina es rico en iones.

En las últimas porciones de la nefrona también se reabsorben iones sodio, potasio,.. con lo que la orina es hipotónica y de nuevo pasa agua de túbulos a circulación.

Los diuréticos actúan sobre el sistema de reabsorción de iones que se produce por transporte activo. Inhiben la reabsorción iónica y se eliminan por la orina más iones y como estos arrastran agua se elimina más agua.

El más importante es la furosemida. Son diuréticos muy potentes. Actúan en la porción final del asa de Henle. Existe transporte activo que reabsorbe Cl, K, y Na (por cada dos moléculas de Cl se reabsorben una de Cl y de K). Las acciones de éstos diuréticos son las siguientes:

- inhiben la reabsorción de Cl, K y Na, con lo que se elimina más agua.

- estimulan la síntesis de prostaglandinas en el riñón, con lo que aumenta la diurésis.

- además se pierden otros iones como calcio y magnesio.

- se administran por cualquier vía: oral, intravenosa,...

- tienen alto % de unión a proteínas (más del 95 %) y pueden producirse interacciones con otros fármacos.

- ototoxicidad. Puede provocar sordera a altas dosis y tratamientos prolongados y potenciar la acción de otros ototóxicos (aminoglucósidos).

- potencian la acción de fármacos antihipertensivos, produciendo hipotensión más severa.

- AINES reducen la acción de estos diuréticos porque inhiben la síntesis de prostaglandinas.

Actúan en la porción inicial del túbulo contorneado distal. Inhiben la bomba iónica que reabsorbe Cl y Na. Se eliminan más iones y por tanto más agua.

Su eficacia es intermedia y sólo se usan por vía oral.

Se clasifican en tres grupos:

- de acción corta: clorotiacida.

- de acción intermedia: indapamida.

- de acción prolongada: clortalidona.

- hiperuricemia (aumento de ácido úrico en sangre). El ácido úrico se elimina por la orina por un sistema de secreción. Las tiacidas inhiben la secreción del ácido úrico, independientemente de la acción diurética.

- hiperglucemia, independientemente de la acción diurética.

- alergias, alteraciones dermatológicas (son menos frecuentes).

Son poco efectivos y evitan la eliminación de potasio. Normalmente se asocian a otros fármacos (tiacidas). Lo constituyen la espironolactona y triamterene y amiloride.

Espironolactona: análogo de la aldosterona (retiene líquido actuando sobre porciones distales de túbulos contorneados distales y estimula la reabsorción de sodio; como consecuencia existe pérdida de potasio).

La espironolactona compite con aldosterona e inhibe el sistema de reabsorción de sodio, impidiendo la pérdida de potasio.

- rara vez produce hipotensión.

- puede ocasionar hiperpotasemia con problemas musculares, parálisis , parada respiratoria,..

- puede dar alteraciones hormonales: ginecomastia (aumento del tamaño de mamas en el varón).

Triamterene y Amiloride: inhiben la reabsorción de sodio pero directamente y no a través de aldosterona.

-- Efectos indeseables: hiperpotasemia y alteraciones hormonales.

Se dan por vía intravenosa.

Manitol: se metaboliza en el hígado y se filtra en el glomérulo renal, pero no se reabsorbe, pasa por el sistema tubular hasta su eliminación. No tiene acción farmacológica; retiene líquido porque tiene gran poder osmótico.

-- Efectos indeseables: hiperosmolaridad, hipertensión, edema.

- hipotensión, porque existe hipovolemia.

- hipopotasemia (disminución de la concentración plasmática). Puede existir debilidad muscular y problemas cardíacos (arritmias). La hipopotasemia potencia la toxicidad de los digitálicos.

- hiponatremia (pérdida de sodio). Puede aparecer edemas, alcalosis por pérdida de hidrogeniones.

- insuficiencia cardíaca: reducen volemia para que el corazón no tenga que trabajar tanto. En casos graves se dan diuréticos de asa, y en leves tiacidas más ahorradores de potasio.

- edema agudo de pulmón. Se da furosemida vía intravenosa.

- edemas. No es necesario que sean muy potentes.

- ascitis (líquido en cavidad abdominal).

- hipertensión. El tratamiento es escalonado siendo los diuréticos el fármaco de primer escalón. Al disminuir la volemia, disminuye la tensión arterial.

- intoxicaciones. Al estimular la diurésis, el tóxico se elimina más rápidamente: manitol.

- en algunos casos de insuficiencia renal: furosemida.

- en algunos casos de edema cerebral: manitol.

TEMA: 32: FARMACOLOGIA DEL SHOCK

Sindrome producido por un fracaso circulatorio periférico q da lugar a un déficit en la perfusión de los tejs.

- Shock hipovolémico: por pérdida de líquido (hemorragia, vómito, diarrea excesiva, ...).

- " cardiogénico: por causa cardiaca (infarto...).

- " como consecuencia de un problema mecánico (taponamiento), o vasomotor.

- Otros: shock séptico, anafilactico,...

Frente a esto, aumenta el ritmo cardiaco y así el gasto cardiaco para compensar la disminución de vol. y descenso de T.A., pero a veces no se puede compensar.

- En 1º lugar es etiológico, dirigido hacia la causa.

- Mantener al sujeto vivo (ventilación adecuada, oxígeno, ...).

- Tto. farmacológico: va a variar en funcón de la causa (vc, vd,...).

Generalmente en el shock hay q reponer líquido para mantener unos niveles de T.A. adecuados. La forma más natural es con sangre. Una reposición con sangre se debe hacer cuando existe una hemorragia severa (+ del 20% del vol de sangre).

Uno de los problemas de la sangre es q es escasa (donaciones). Otro problema sería su conservación, ya q esta es dificil; se le añade citrato (anticoagulante) y se suele conservar en frigorífico, en estas condiciones puede tener una vida de 3-4 semanas. La sangre es una fuente de transmisión de enfermedades, sobre todo de infecciones.

Efectos indeseables de las transfusiones sanguíneas:

- Hemólisis: es el más importante, es raro q se produzca, son reacciones graves q pueden llegar a provocar la muerte.

- Reacciones alérgicas.

- Fiebre: el organismo reconoce como Ag la sustancia q ha llegado a sangre.

- Reaciones a los conservantes de la sangre.

Plasma: q tiene el mismo poder osmótico q la sangre (para reponer el vol), se puede conservar durante más tiempo (congelado, iofilizado,...). Problemas del plasma: puede transmitir enfermedades y es escaso y caro. Se usa cuando ha habido una pérdida importante de prots. En un quemado importante, la reposición de líquido debería incluir el aporte proteico q da el plasma.

Soluciones de albúmina: (tb alternativa al plasma) q tienen un alto poder osmótico y por tanto retiene líquido en el torrente sanuíneo. Son muy estables y existen distintos tipos: soluciones isotónicas, hipertónicas... Se usan en quemados, sínd. nefrótico... Los efectos indeseables son las reacciones alergicas, pq aunque son prots el organismo las reconoce como extrañas.

Soluciones electrolíticas o Suero: son las más utilizadas, son solc. de iones o de azúcares q reponen la volemia, aumentando el vol sanguíneo en la cantidad en la q se administra. Tb repone iones, azúcares u otras sust q se hayan perdido.

- Solución salina (la más popular): q lleva cloruro sódico y pueden ser fisiológicas (0,9%) o hipertónicas (10%).

- Solución de Ringer o Ringer lactato: tiene varios electrolitos e iones, se usa mucho en situaciones de urgencia (es una solución con lactato)

- Soluciones de glucosa: Isotónica al 4,7%

Hipertónicas al 20-33%

Problemas de las soluciones electrolíticas:

- Su vida 1/2 es muy corta. Se elimina por orina y se administra por via iv. Esto hace q en la mayoría de los casos hay q administrar una cantidad muy superior a la q se quiere reponer. Tener cuidado con pacientes con alguna sobrecarga vascular.

- Las soluc. hipertónicas son irritantes para los tejs. (pueden dar flebítis)

- Uso: en cualquier tipo de hipovolemia (todos los tipos de shock).

Expansores plamáticos: Son sust de elevado pm y alto poder osmótico. Se administran por via iv en solución y retienen líquido dentro del territorio vascular. No pasan a los tejs. y acaban metabolizándose. Son mantenedores de la volemia. Su presión osmótica tiene q ser similar al

Deben ser sust q no se metabolicen ni eliminen muy rapidamente. Son sust resistentes a los métodos normales de esterilización, la mayoría modifican su estructura con el calor. No existe ningún expansor plasmático ideal, hoy por hoy son la base de la reposición de la volemia en en tto del shock

Tipos de expansores:

- Dextranos: son polisacáridos. Se clasifican según su pm. se obtienen a partir de la metab. de la sacarosa por una bact, entonces se corta la cadena en el lugar donde se quiera y se obtiene el D40-D70...

Cto más bajo sea el pm, mayor va a ser su efecto (mayor poder osmótico), pero se metabolizan antes. Los de alto pm se metabolizan más lentamente. Por ello, las asociaciones de dextranos son buenas.

El mayor problema q presentan es q pueden provocar agregación plaquetaria, tb eritrocitaria, formando acúmulos q dan lugar a fenómenos trombóticos. La principal ventaja q presentan los expansores con respecto a las soluciones electrolíticas es q retienen mucho más líquido del q se inyecta, concretamente con los dextranos el doble de líquido (si adm. 100cm^{3, se retienen 200 cm3), por ello con poca cantidad se pueden resolver importantes problemas de hipovolemia.}

Una consecuencia de los expansores es la deshidratación tisular, por tanto, se asocian a una solución electrolítica.

Efectos indeseables: Reacciones alérgicas, riesgo de aparición de trombosis, altera las pruebas de determinación de grupo sanguíneo pq se unen a la superficie del eritrocito alterando la lectura de esa superf en la prueba.

- Povidona: es otro polisacárido, tb de alto pm. Es un expansor plasmático.

- Gelatina: es de los más usados aparte de los dextranos. Son polipéptidos de pm y poder osmótico alto. El q más se utiliza es el "Hemacel". Presenta caract. similares a las de los dextranos, quizás tienen < poder osmótico. Sus efectos indeseables son los mismos q los de los dextranos: agregación de eritrocitos, interferencia en pruebas sanguíneas y alergias.

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